Trisomía 9, trisomía 13 y trisomía 18: resultados del análisis citogenético prenatal, Hospital Clínico Universidad de Chile, años 2000-2017 / Trisomy 9, trisomy 13 and trisomy 18: results of the prenatal cytogenical analysis, Hospital Clínico Universidad de Chile, years 2000-2017

INTRODUCCIÓN: En Chile, la norma técnica de la Ley N° 21.030 de 2017 considera tres aneuploidías como letales; las trisomías 9, 13 y 18, cuyo diagnóstico se confirma con un cariograma. No existe a la fecha registro nacional de frecuencia prenatal de estas patologías. OBJETIVO: Determinar la frecuencia de trisomías 9, 13 y 18 en los estudios citogenéticos prenatales en muestras de células obtenidas con amniocentesis y cordocentesis, procesados en el Laboratorio de Citogenética del Hospital Clínico Universidad de Chile. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo y retrospectivo de los resultados de cariograma de líquido amniótico (LA) y sangre fetal (SF), procesados desde enero de 2000 a diciembre de 2017. RESULTADOS: Se incluyeron 2.305 muestras (402 de SF y 1.903 de LA), de ellas 442 (19%) fueron trisomías letales (TL), dentro de ellas fueron TL libres 416 (95%), TL estructurales 15 (2,7%) y mosaicos 11 (2,3%). La trisomía 18 fue en ambos tipos de muestra la más frecuente (73,5%), seguida de trisomía 13 (24,2%) y trisomía 9 (2,3%). Se desglosan resultados conforme al tipo de TL, muestra, motivo de derivación, edad materna y edad gestacional. CONCLUSIONES: El cariograma confirma el diagnóstico de aneuploidías y aporta datos relevantes para el consejo genético. La cromosomopatía letal más frecuente fue la trisomía 18. Se observó que uno de cada cinco cariogramas referidos por anomalías congénitas y/o marcadores de aneuploidía revelaban una TL.

INTRODUCTION: In Chile, the technical standard of Law No. 21,030 of 2017 considers three aneuploidies as lethal; trisomies 9, 13 and 18, whose diagnosis is confirmed with a Karyotype. To date there is not a national registry of prenatal frequency of these pathologies. OBJECTIVE: To determine the frequency of trisomies 9, 13 and 18 in prenatal cytogenetic studies in samples of cells obtained with amniocentesis and cordocentesis, processed in the Cytogenetics Laboratory of the Universidad de Chile Clinical Hospital. MATERIALS AND METHODS: Descriptive and retrospective study of the results of karyotypes of amniotic fluid (LA) and fetal blood (SF) processed from January 2000 to December 2017. Results: 2,305 samples (402 of SF and 1,903 of LA) were included, of which 438 (19%) were lethal trisomies (TL), corresponding to free TL 416 (95%), structural TL 12 (2,7%) and mosaics 10 (2.3%). Trisomy 18 was the most frequent in both types of sample (73,5 %), followed by trisomy 13 (24,2%) and trisomy 9 (2.3%). RESULTS are shown according to the type of TL, sample, reason for referral, maternal age and gestational age. CONCLUSIONS: The karyotype confirms the diagnosis of aneuploidies and provides relevant data for genetic counseling. The most frequent lethal chromosomopathy was trisomy 18. It was observed that one in five karyotypes referred for congenital anomalies and / or aneuploidy markers revealed a TL.

Estudio de asociación de base familiar entre polimorfismos de MTHFR y mielomeningocele en Chile / Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms as risk factors for myelomeningocele

Background: Mandatory fortification with folic acid (FA) was implemented in Chile in 2000. Thereafter, the rate of spina bifida decreased by 52 to 55%. Genetic abnormalities in folate metabolism may be involved in the etiology of spina bifida. Aim: To evaluate the association between myelomeningocele (MM) and c.A1298C and c.C677T polymorphisms within the coding gene for 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) in the Chilean population. Material and Methods: These polymorphisms were genotyped in 105 patients showing isolated MM, born after the onset of FA fortification, and in their parents. The transmission disequilibrium test (TDT) was performed to evaluate alterations in the transmission of both alleles and haplotypes MTHFR polymorphism. We also evaluated the presence of parent-origin-effect (POE) of alleles using the Clayton’s extension of the TDT. Results: TDT analysis showed no significant distortions in the transmission of alleles or haplotypes. Moreover, although the POE showed increased risk for maternally derived allele, this risk was not statistically significant. Conclusions: The studied variants in the MTHFR gene (c.C677T and c.A1298C) do not constitute risk factors for MM in this sample of Chilean patients and their parents.

Polimorfismos de los genes cytochrome P450 y VKORC1 afectan la terapia anticoagulante oral / Polymorphisms of cytochrome P450 genes and VKORC1 affect the oral anticoagulant therapy

Los llamados factores vitaminas k dependientes (FII, FVII, FIXy FX), requieren ser carboxilados por la enzima gamma carboxilasa de los hepatocitos para ser funcionales. Esta enzima utiliza como cofactor vitamina K reducida, condición que se logra por acción de la enzima epóxido reductasa. Los anticoagulantes orales (ACO) son antagonistas de la vitamina K, quedando esta última en forma oxidada, no pudiendo actuar como cofactor. La variabilidad interindividual del tratamiento anticoagulante (TAC) se explica por factores ambientales, desconocidos y genéticos. Entre estos últimos los polimorfismos genéticos del cytochrome P450 (CYP2C9) y de la vitamina K epóxido reductasa (VKOR), los cuales se han relacionado con la variación en las dosis de ACO en distintas poblaciones del mundo. En dicho contexto se muestran resultados preliminares de un polimorfismo de CYP2C9 obtenidos en el Programa de Investigación de Factores de Riesgo de Enfermedades Cardiovasculares (PIFRECV). Además se describen brevemente otros polimorfismos que podrían influir sobre la variabilidad en la respuesta al TAC.

Epidemiología de la enfermedad de Chagas en el municipio Andrés Eloy Blanco, Lara, Venezuela: infestación triatomínica y seroprevalencia en humanos / Epidemiology of Chagas disease in Andrés Eloy Blanco, Lara, Venezuela: triatomine infestation and human seroprevalence

Se realizó un despistaje serológico y recolección de vectores en cuatro comunidades rurales del municipio Andrés Eloy Blanco, Estado Lara, Venezuela. La muestra fue escogida en forma sistemática y aleatoria basada en conglomerados familiares. Se muestrearon 869 habitantes para determinar anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi y anti-Leishmania sp. por inmunofluorescencia indirecta, aceptando como positivo diluciones > a 1:32 para anticuerpos anti-T. cruzi no reactivos para antígenos de Leishmania sp., obteniendo una frecuencia de anticuerpos en la muestra de 6,9 por ciento (n = 60); de los cuales 46,66 por ciento son femeninos, 53,33 por ciento masculinos y 60 por ciento mayores de 40 años. Se observó que 5 (8,33 por ciento) de los seropositivos eran menores de 10 años y 10 (16,66 por ciento) menores de 20 años. Rhodnius prolixus y Panstrongylus geniculatus fueron los triatominos capturados, con índice de infestación de 1,9 y 10,54 por ciento, índice de colonización, del 0 y 18,18 por ciento en las viviendas infestadas e índice de infección a T. cruzi del 20 y 5,07 por ciento, respectivamente. Los resultados sugieren que existe una transmisión activa de la enfermedad de Chagas en el Municipio Andrés Eloy Blanco en las últimas dos décadas y que P. geniculatus está substituyendo a R. prolixus como vector de la enfermedad de Chagas.

A seroepidemiological survey and vector captures were performed in four rural communities in Andrés Eloy Blanco, Lara State, Venezuela. Systematic random sampling was based on family clusters, with samples drawn from 869 individuals to determine anti-Trypanosoma cruzi and anti-Leishmania sp. antibodies by indirect immunofluorescence. Positive individuals were defined as > 1:32 for anti-T. cruzi antibody and non-reactive to Leishmania sp. antigen, revealing an antibody frequency of 6.9 percent (n = 60), of whom 46.66 percent were females and 53.33 percent males and 60 percent were over 39 years of age. Some 5 (8.33 percent) seropositive individuals were under 10 years of age and 10 (16.66 percent) under 20 years. Rhodnius prolixus and Panstrongylus geniculatus were the triatomines captured, with infestation rates of 1.9 percent and 10.54 percent, colonization index of 0 percent and 18.18 percent in infested houses, and a T. cruzi infection index of 20 percent and 5.07 percent, respectively. The results suggest active Chagas disease transmission in Andrés Eloy Blanco in the last two decades and that P. geniculatus is replacing R. prolixus as the Chagas disease vector.

Seroprevalencia de Trypanosoma cruzi y factores de riesgo en comunidades rurales del Municipio Nirgua estado Yaracuy 2003 / Seroprevalence of trypanosoma cruzi and risk factor in rural comumunities of Nirgua County of Yaracuy state 2003

Se realizó un estudio de campo, descriptivo de corte transversal, en 13 comunidades rurales del Municipio Nirgua estado Yaracuy, en una muestra de 205 viviendas y 852 habitantes entre 5 a 50 años a los cuales se investigó la presencia de anticuerpos para Trypanosoma cruzi, mediante ELISA, IFI, TAD, obteniendo una seroprevalencia global de anticuerpos de 5,6 por ciento, donde el grupo de edad entre >41 y <50 años se ubico en 16,4, en tanto aquellos con edad entre >16 y <40 años resultaron positivos 5,2, llama la atención que los menores entre 5 a 15 años presentaran 1,8% de anticuerpos para T. cruzi, contrastando con la seroprevalencia en menores de 10 años reportado por la OMS/OPS 2000 para Venezuela del 1%, y menor del 1% entre los años 96 a 99. Otro dato relevante es la ausencia de Rhodinius prolixus en las viviendas visitadas, a excepción de un ejemplar encontrado en Temerla, la especie de triatomino predominante en el área de estudio fue Pastrongylus geniculatus cuyos indicadores entomológicos para los vectores capturados arrojaron un Indice de infestación domiciliaria de 6% y un Indice de infestación peridomiciliaria de 5,4%, con un Indice de infección triatominiaca a T. cruzi de 8.7%. La situación encontrada amerita conocer la biología del Pastrongylus geniculatus, para determinar su rol epidemiológico, además se debe discutir sobre la importancia del hallazgo de anticuerpos para T. cruzi en menores de 15 años.

Los cromosomas artificiales y sus aplicaciones / The artificial chromosomes and it applications

Los cromosomas artificiales son estructuras confeccionadas por ingeniería genética que facilitan el estudio del genoma y la comprensión del funcionamiento de los cromosomas; además, constituyen posibles vehículos de transferencia de genes en la terapia génica. Los primeros en desarrollarse fueron los cromosomas artificiales de levadura, los que se utilizan para la construcción de librerías de genes. Más recientemente se ha obtenido la primera generación de cromosomas artificiales humanos, los cuales han presentado una gran estabilidad, persistiendo en los cultivos celulares por varias generaciones

Estudio cromosómico y citometría de flujo en cáncer de vesícula biliar / Chromosomic study and cytometric flow in gallbladder cancer

A través de un proyecto Fondecyt, realizamos el estudio cromosómico y del contenido de DNA (o ploidía) en citómetro de flujo, en 23 muestras de adenocarcinoma de vesícula biliar, provenientes de pacientes operados en estados clínicos avanzados, con el fin de determinar la presencia de aberraciones cromosómicas que sena específicas de este cáncer, que puedan tener algún valor en el pronóstico o diagnóstico de la enfermedad, o bien que puedan ayudar en la búsqueda de un gen responsable de su desarrollo. También buscamos alteraciones del contenido de DNA (ploidía) en las mismas muestras, para determinar su validez en el pronóstico o diagnóstico clínico como seha establecido para otros tumores malignos. Todos los casos mostraron dos poblaciones celulares y otra con múltiples aberraciones cromosómicas, tales como deleciones, traslocaciones e inversiones

Estudio citogenético en abortos espontáneos / Cytogenetic study in spontaneous abortions

La reproducción humana es un proceso relativamente poco eficiente con una tasa de abortos espontáneosde alrededor de 15 por ciento en los embarazos clínicamente reconocidos. Las causa son múltiples, encontrándose una anomalía cromosómica en aproximadamente un 50 por ciento de los casos. Reportamos los resultados del estudio citogenético de 207 muestras de trofoblasto provenientes de abortos espontáneos que nos fueron enviadas durante el período comprendido entre noviembre de 1989 y abril de 1996. El cultivo fue exitoso en 134 casos; de estos, 60 fueron anormales (44,8 por ciento). Las anomalías más frecuentes fueron las trisomías autosómicas, seguidas por las poliploidías y las alteraciones estructurales. Consideramos que este tipo de estudio es altamente valioso en el diagnóstico etiológico del aborto espontáneo, permitiendo un adecuado asesoramiento de las parejas respecto a su futuro reproductivo

Hemorragia de la porción petrosa del hueso temporal: frecuencia de aparición y características microscópicas en varias causas de muerte / Hemorrhage of the petrous section of the temporal bone. Frecuency of ocurrence and microscopic characteristics in several causes of death

Se analizó la porción petrosa del hueso temporal en cien autopsias de costarricenses (setiembre 1992-febrero 1993). La frecuencia de las víctimas de asfixia por sumersión coincidió con los grupos demográficamente dominantes y las provincias con mayor actividad turística de playa. La hemorragia de la porción petrosa del hueso temporal no es un signo patognomónico de las asfixias por sumersión, ya que se presenta en otras causas de muerte. Por ejemplo, el gradiente de presión entre el oído medio y el ambiente que ocurre en la sumersión, no es el factor único o principal para ello. La hipoxia es un elemento común en todas las causas de muerte presentadas en este estudio, pudiendo ser ésta la causa del daño al endotelio vascular, con la subsecuente hemorragia a nivel del oído medio.

Síndrome de Potter por agenesia renal bilateral y atresia duodenal / Potter syndrome by bilateral renal agenesia and duodenal atresia

Se presentaun caso clínico con diagnóstico antenatal de síndrome de Potter por agenesia renal bilateral asociado a atresia duodenal secundaria a páncreas anular en un feto portador de síndrome de Down con cariotipo 47 XY-21. Se discute el diagnóstico antenatal, manejo obstétrico y perinatal

Genes, cromosomas y cáncer / Genes, chromosomes and cancer

Los avances en la investigación sobre el origen, la evolución y la terapia del cáncer lo relacionan cada vez más con la genética. Los oncogenes virales, genes capaces de producir neoplasias, contienen su homólogo, los protooncogenes, en el genoma humano. Están altamente conservados en la evolución y jugarían un rol esencial en la fisiología celular normal. Se alteran en estructura o expresión en las células cancerosas. Alteraciones cromosómicas persistentemente asociadas a neoplasias han permitido identificar los genes involucrados en los reordenamientos y postular mecanismos de activación oncogénica. Carcinógenos químicos, sitios frágiles y aneuploidías constitucionales propenderían a desarrollar ciertos tipos de malignidad

Síndrome de Hanhart / Hanhart's syndrome

Se presenta el caso clínico de un niño con anomalías orales y de las extremidades concordantes con el diagnóstico de Síndrome de Hanhart. En su familia se encuentran otros casos de alteraciones del desarrollo. La etiología de este síndrome se desconoce y hay extrema variabilidad en las manifestaciones clínicas. Se discuten aspectos relativos al desarrollo embrionario que pueden ser responsables de los hallazgos en este síndrome